尊龙凯时-人生就是博致力于推动生物医学研究的进展。2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室等多个科研单位的Qi Zhang教授团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一篇关于低免疫原性CD19CAR-NK细胞的研究论文，标题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）具有不依赖MHC识别和强大的抗肿瘤功能等优势。然而，来源于人体组织的同种异体CAR-NK细胞往往存在异质性，易被宿主清除，这限制了其临床应用。

研究方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，开发了具有B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞能够正常分化，并产生一致的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK细胞）。随后，研究者将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步探讨了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体以及NK细胞关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞有效规避了同种异体T细胞的反应，抑制了同种异体NK细胞的效应。功能上，它们强烈分泌干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），并且在刺激Nalm-6肿瘤细胞后，上调了CD107a。CD19CAR-UiNK细胞有效清除CD19+肿瘤细胞，包括多种B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，这些细胞在异种移植动物中也显示出强大的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究为从Escs中获取均一性和低免疫原性的CD19CAR-NK细胞提供了一种新策略，同时展示了其出色的抗肿瘤效果。这一发现对开发基于人类ESC的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的科学意义，且可能极大推动生物医学的进步，正如尊龙凯时-人生就是博所倡导的创新精神。